- Nguyên nhân sâu xa:

+ Chế độ cai trị hà khắc của chính quyền nhà Hán ở phương Bắc:  Sự áp bức, bóc lột, chèn ép nhân dân cùng với các chính sách đồng hóa người Việt tại Giao Chỉ.

+ Quan Tô Định bất nhân: Sự tham lam, tàn bạo, tăng phụ dịch và thuế khóa của quan Tô Địch đã khiến người dân sống lầm than. Điều này dẫn đến sự mâu thuẫn giữa nhân dân, các quan viên người Việt với chế độ thống trị của nhà Hán ngày càng gay gắt hơn.

- Nguyên nhân trực tiếp: Sự việc gia đình của Trưng Trắc: Thi Sách chồng của Trưng Trắc bị quan thái thú Tô Định giết để dập tắt ý định chống đối của các thủ lĩnh dân ta nhưng nó lại phản tác dụng làm cuộc khởi nghĩa Hai Bà Trưng bùng nổ.

Vì: Kinh tế quá khó khăn, Nhà Đông Hán thì lại bóc lột đối với người Việt ta tại giao chỉ đương thời. 

Con trai của Lác Tướng kết hôn với bà Trưng Trắc tại Chu Diên. Họ đều có cùng một chí hướng là chống Hán. Đến năm 39 - 40 Thái Thú Tô Định giết chết Thi sách vì sợ người Việt sẽ chống lại.